Vad är Lynch syndrom?

Vad beror Lynch syndrom på?

Lynchs syndrom ärvs autosomalt dominant. Det innebär att om en av föräldrarna, mamman eller pappan, har en genförändring som orsakar Lynchs syndrom, har varje barn 50 % risk att ärva genförändringen.

Genförändringar som kan orsaka Lynchs syndrom har identifierats i fyra gener. Dessa gener ingår i den så kallade MMR-genfamiljen (mismatch repair), som ansvarar för att upptäcka och reparera fel som uppstår när DNA kopieras. De fyra MMR-generna är MLH1, MSH2, MSH6 och PMS2. När MMR-systemet fungerar normalt upptäcker och reparerar det felaktiga baspar som kan uppstå när DNA kopieras, det vill säga vid DNA-replikationen.

Vid Lynchs syndrom är den ena kopian av en MMR-gen redan förändrad i kroppens alla celler. För att DNA-reparationssystemet ska sluta fungera i en enskild cell måste även den andra genkopian inaktiveras. Det kan ske genom en biokemisk förändring i cellen eller genom en ny genförändring. När båda genkopiorna har slutat fungera kan DNA-fel inte längre repareras på normalt sätt i den cellen. Fel kan då ansamlas i DNA, vilket kan bidra till att en tumör utvecklas.

Personer med genförändringen har en ökad risk att insjukna i cancer i yngre ålder

Eftersom Lynchs syndrom orsakas av en genförändring i könscellerna som ärvs autosomalt dominant, kan det finnas fler fall av cancer i yngre ålder än vanligt bland nära släktingar. Det gäller framför allt första- och andragradssläktingar, och de vanligaste cancerformerna är tjocktarmscancer och livmodercancer. Det är typiskt för Lynchs syndrom att personer som bär på genförändringen kan utveckla flera olika primära cancertumörer under sin livstid. Det innebär att det kan uppstå nya, oberoende cancertumörer i olika organ, och inte bara att en tidigare cancer sprider sig.

Hos personer med en genförändring som orsakar Lynchs syndrom diagnostiseras tjocktarmscancer i genomsnitt vid 41–61 års ålder. Det är betydligt tidigare än vid vanliga, icke-ärftliga former av tarmcancer, som i genomsnitt diagnostiseras vid 69 års ålder.

Risken för cancer beror på vilken gen som är förändrad

Risken att utveckla cancer varierar beroende på vilken gen som är förändrad. MLH1 och MSH2 är de vanligaste generna som är förknippade med Lynchs syndrom, och förändringar i dessa gener är också kopplade till den högsta livstidsrisken för cancer. PMS2 är den gen som är förknippad med den lägsta cancerrisken.

Cancer kan i sällsynta fall förekomma redan under barndomen om båda föräldrarna är bärare av en MMR-genförändring och barnet ärver en förändring från båda föräldrarna. Detta tillstånd kallas constitutional mismatch repair deficiency (CMMRD), alltså en medfödd brist i DNA reparationssystem. Hittills har inga sådana fall identifierats i Finland.

Alla som bär på en genförändring utvecklar inte cancer

Alla som har ärvt en genförändring som orsakar Lynchs syndrom kommer inte att utveckla cancer. Risken att insjukna påverkas av flera olika faktorer. Den finländska forskargruppen som studerar Lynchs syndrom undersöker bland annat hur yttre faktorer, såsom kost, fysisk aktivitet och andra livsstilsfaktorer, kan påverka risken att utveckla cancer hos personer med Lynchs syndrom.

Mer information och forskningsrapporter finns på den finska Lynch-forskargruppens webbsida – lynchsyndrooma.fi.

Läs mer:

Prospective Lynch Syndromes Database (PLSD) – en databas med information om Lynchs syndrom och cancerrisker.

PREMM-modellerna ger en riskbedömning för ärftliga cancersyndrom.

I vår materialbank hittar du alla patientbroschyrer  på finska och svenska.

Till alla patientguider